示差折光檢測器屬于中等靈敏度濃度型檢測器，其響應值取決于柱后流出液折射率的變化，采用含有樣品的流出液與不含樣品的流出液的同一物理量的示差測量。由于每種物質都有各自的折射率，因此示差折光檢測器對所有物質都有響應，是一種通用型檢測器，具有廣泛的適用范圍。

在應用開始前，使用流動相沖洗樣品池和參比池。然后關閉參比池，讓溶劑僅從樣品池中流過。流動相在兩個池中的示差折光相同，并且可以調整零點玻璃的位置，使檢測器可以達到光平衡，讓每個二極管獲得同樣的光線量。

光線自W燈經過透鏡、狹縫之后，先后透過流通池的參比方（也叫參比池）、樣品方（也叫樣品池），再經過反射到達終點——光電二極管，把光信號轉化成電信號。檢測器所輸出的信號值（基線），與A和B的能量差值有關，分析前要確保光斑處于在A和B的中間位置。

如果參比方和樣品方的成分是一樣，即光的折射角一致，光斑就會抵達光電二極管的中間位置，A和B信號差值為零，此時（歸零后）檢測器輸出的信號為零；如果樣品方的成分發生了變化，參比方和樣品方的成分變成不一致，兩者對光的折射角有差異，光斑即會落在光電二極管的偏A側或B側，檢測器會輸出一個明顯的+信號或-信號，即基線會變成正值或負值。

1.正確放置溶劑瓶和廢液瓶

要把溶劑瓶和廢液瓶放在比示差折光檢測器和容劑泵還要高的位置，這樣可以使樣品池有一定壓力，有利于優化檢測器的性能。

2.示差折光檢測器不能用做梯度洗脫

由于介質的改變和壓力的波動都會影響基線的穩定性，所以使用示差折光檢測器時不能進行梯度洗脫。

3.保證檢測器的溫度恒定

光學系統和流動相的溫度對基線的穩定性影響很大。示差折光檢測器可在比室溫高5℃到55℃的范圍內控溫。建議將溫度設為比室溫高5℃，并確保柱溫箱的溫度與檢測器保持一致。溫度不宜過高，因為介質的折光指數隨溫度升高而降低，溫度過高會使靈敏度降低。

4.不可讓流通池承受過大的壓力

示差折光檢測器流通池的反壓約為5bar，如果還要在系統里連接其他檢測器或餾分收集器，必須將它們連接在示差折光檢測器之前。即示差折光檢測器在流路系統里必須放在最后，如果還要在系統里增加一個檢測器，必須放在示差檢測器的前面，以防壓力增大時損壞流通池。

同時建議在運輸或搬遷示差檢測器到其他場所時，流通池里最好裝有異丙醇，這是為避免在周圍環境溫度降低時使流通池破裂。

5.某些溶劑隨長時間存放而改變會造成基線的漂移

例如乙腈/水的混合物中乙腈的含量會降低，四氫呋喃會變成過氧化物，在吸濕性有機溶劑中的水量會增加，而保存在參比流通池中的溶劑如四氫呋喃會產生氣體。